两性霉素-抗菌药物。

抗菌药物

一、细菌分类补充内容（增加内容）

G＋菌：大多数化脓性球菌－如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；

G－菌：大多数肠道菌及泌尿系统感染－如痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等

厌氧菌：破伤风梭菌－破伤风，产气荚膜梭菌－气性坏疽，乳酸杆菌－口腔、阴道感染，难辨梭菌－伪膜性肠炎

沙门菌：伤寒、副伤寒、霍乱。

二、抗菌药物的作用机制（增加内容）

1.干扰细菌细胞壁合成：如β－内酰胺类抗生素

2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。

3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。

4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。

　抗真菌药

真菌感染分为：

浅表部真菌病（表皮、毛发和甲板）：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素及制霉菌素等。

侵袭性真菌病（侵犯真皮、黏膜和内脏）：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和酮康唑等。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.多烯类：两性霉素B、制霉菌素。

机制：与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜上形成微孔，从而改变细胞膜的通透性，因此与其他抗真菌药合用可出现协同作用，两性霉素B是广谱抗真菌药作用和强大的杀菌药。

（1）两性霉素B：广谱、强大、深浅皆可。危重深部真菌作用最强大的杀菌药。

局部：指甲、皮肤黏膜，浅部真菌；

静滴：真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染；

鞘内注射：真菌性脑膜炎；

口服：肠道真菌感染。

其他：利什曼原虫。

不足：肾毒性较大！脂质体两性霉素B，提高抗真菌活性，降低肾毒性。

（2）制霉菌素

对念珠菌属的抗菌活性强，用于念珠菌引起的消化道、口腔、阴道、皮肤等感染。

毒性大，不能注射。

2.唑类：咪唑类－酮康唑；三唑类－氟康唑

机制：抑制真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成，使细胞膜屏障作用发生障碍。

广谱：多数表浅部和深部真菌有效，目前抗真菌治疗的主力军。

（1）酮康唑：广谱。用于多种表浅部和深部真菌感染。

（2）氟康唑：比酮康唑强5～20倍。能进入脑脊液。对肝药酶的抑制作用最小，毒副作用较少较轻，治疗指数最大。用于全身性或局部念珠菌、隐球菌等真菌感染以及预防易感人群对真菌的感染。

（3）伊曲康唑：用于手足癣、体癣、股癣等表浅部和系统性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

3.丙烯胺类：特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶－角鲨烯环氧酶，导致真菌细胞膜的屏障功能受损。

特比萘芬：皮肤癣菌病首选。广谱，还可用于孢子丝菌病、着色芽生菌病和曲霉病。

4.棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净－深。

作用机制：造成真菌细胞壁结构破坏而死亡。抗菌谱较广。与其他抗真菌药物之间无交叉耐药。

（1）念珠菌：杀菌

（2）曲霉菌：抑菌

（3）对皮肤癣菌、隐球菌，毛孢子菌无效。

5.灰黄霉素

机制：抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂。

应用：口服用于浅部真菌。深部真菌和细菌无效。外用无效。

（二）典型不良反应

二、主要药品

1.两性霉素B（考点）

【适应证】深部真菌

【注意事项】（1）毒性大，危重深部真菌的唯一有效药。制成脂质体以降低药物肾毒性。

（2）慎用：①肾功能重度不全。②肝病患者。

用于患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。妊娠期妇女慎用。哺乳期应避免应用或暂停哺乳。

（3）宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6h。

（4）寒战，高热。

2.氟康唑

【适应证】

（1）侵袭性念珠菌病。

（2）隐球菌病：两性霉素B＋氟胞嘧啶初治后的维持治疗。

【注意事项】

（1）交叉过敏

（2）监测肝肾功能，治疗过程中肝转氨酶升高，与具有肝毒性的药物（对乙酰氨基酚）使肝毒性增加。

（3）禁止与特非那定和西沙比利合用。

（4）症状缓解后，至少持续用药2周。（增加）

3.伏立康唑

【适应证】深部侵袭性曲霉病。

非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染。

由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

【注意事项】

（1）已知对其他唑类（阿司咪唑）过敏慎用。

（2）监测电解质。

（3）连续治疗超过28日者，需监测视觉功能。包括视敏度、视力范围以及色觉。

（4）伴有严重基础疾病可发生肝毒性。

（5）避免强烈的、直接的阳光照射。